СИНТЕЗ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ТРИАЗОЛСОДЕРЖАЩИХ ТРЕХЗВЕННЫХ ПРОДУКТОВ С ЗАМЕЩЕННЫМИ ФЕНОКСИГРУППАМИ
Аннотация
В статье рассмотрены пути получения нециклических трехзвенных продуктов (ТЗП) с замещенными феноксигруппами и их металлокомплексов с галлием, медью и цинком, для синтеза которых использованы 3,5-диамино-1,2,4-триазол (гуаназол) и фталонитрилы с 2-карбоксифенокси- или 4-циклогексилфеноксигруппами, а также выполнена оценка их антибактериальной активности с помощью прогнозирования спектра биологической активности и диск-диффузионным методом. На первом этапе на основе соот-ветствующих феноксизамещенных фталонитрилов и гуаназола синтезировали феноксизамещенные трехзвенные продукты. Синтез металлокомплексов трехзвенных продуктов с медью, цинком и галлием проводили нагреванием смеси, состоящей из полученных на первом этапе феноксизамещенных трехзвенных продуктов и ацетата меди, цинка или галлия в 2-этоксиэтаноле. С использованием программного обеспечения Way 2 Drug проведен компьютерный скрининг биологической активности триазолсодержащих феноксизамещенных трехзвенных продуктов и их металлокомплексов c медью, цинком и галлием. Обнаружено, что указанные соединения могут быть активны по отношению к грамположительным кокковидным бактериям, т.е. потенциально применяться для лечения различных гнойно-воспалительных заболеваний. При оценке токсичности синтезированных соединений установлено, что карбоксифеноксизамещенные соединения являются мало- или практически не опасными, а соединения с циклогексилфеноксигруппами относятся к классу умеренно опасных веществ при подкожном и внутривенном введении и малоопасны при пероральном и внутрибрюшинном введении. Оценку правильности прогноза спектров антибактериальной активности проводили на базе Областного противотуберкулезного диспансера имени М.Б. Стоюнина на трех штаммах бактерий, таких как Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Staphylococcus Epidermidis.
Для цитирования:
Знойко С.А., Кустова Т.В., Фомин Н.С., Демидова Е.И. Синтез биологически активных триазолсодержащих трехзвенных продуктов с замещенными феноксигруппами. Рос. хим. ж. (Ж. Рос. хим. об-ва). 2025. Т. LXIX. № 3. С. 63-69. DOI: 10.6060/rcj.2025693.6.
Литература
Мартынов А.Г, Горбунова Ю.Г. Обзор достижений в области химии тетрапиррольных соединений, получен-ных в группе академика А. Ю. Цивадзе за период 2018-2022 гг. Макрогетероциклы. 2023. Т. 16. Вып. 1. С. 5–18. DOI: 10.6060/mhc234971m.
Ksenofontova K.V., Ksenofontov A.A., Kerner A.A., Molchanov E.E., Gessel T.V., Galembikova A.R., Krestova A.N., Borisovskaya E.P., Khodov I.A., Boichuk S.V. Spectral properties and anticancer activity of novel cis-platin-BODIPY conjugates. Optical Materials. 2025. V. 159. P. 116680. DOI: 10.1016/j.optmat.2025.116680.
Данилова Е.А., Кудаярова Т.В., Исляйкин М.К., Койфман О.И. Синтонный подход в дизайне макрогетероциклических соединений с использованием диаминотиадиазолов и триазолов. Рос. хим. ж. (Ж. Рос. хим. об-ва). 2016. Т. 60. № 2. С. 59–74.
Strzelecka M., Swiatek P. 1,2,4-Triazoles as Important Antibacterial Agents. Pharmaceuticals Switzerland. 2021. V. 14. P. 224. DOI: 10.3390/ph14030224.
Данилова Е.А., Галанин Н.Е., Исляйкин М.К., Майзлиш В.Е., Березина Г.Р., Румянцева Т.А., Суворова Ю.В., Знойко С.А., Кустова Т.В. Достижения в области химии макрогетероциклических соединений на кафедре технологии тонкого органического синтеза. Изв. вузов. Химия и хим. технология. 2023. Т. 66. Вып. 7. С. 111–119. DOI: 10.6060/ivkkt.20236607.6826j.
Maree S., Phillips D., Nyokong T. Synthesis, photophysical and photochemical studies of germanium and tin phthalocyanine complexes. J. Porphyrins Phthalocyanines. 2002. V. 6. N 1. P. 17–25. DOI: 10.1142/S108842460200004X.
Watarai A., Ohta K., Yasutake M. Flying-seed-like meso-gens 6: Synthesis and mesomorphism of phthalocyanine derivatives substituted by pentafluorosulfanylphenoxy group. J. Porphyrins Phthalocyanines. 2016. V. 20. P. 1–11. DOI: 10.1142/S1088424616501005.
Кострова Е.А., Малясова А.С. Фотохимическая устойчивость комплексов с Mg(II) и Cu(II) феноксипроизводных фталоцианинов. Рос. хим. ж. (Ж. Рос. хим. об-ва). 2022. Т. 66. № 4. С. 77–81. DOI: 10.6060/rcj.2022664.11.
Вашурин А.С., Бобров А.В., Ботнарь А.А., Бычкова А.Н., Горнухина О.В., Гречин О.В., Ерзунов Д.А., Кованова М.А., Ксенофонтова К.В., Кузнецов В.В., Лефедова О.В., Латыпова А.Р., Литова Н.А., Марфин Ю.С., Пуховская С.Г., Тарасюк И.А., Тихомирова Т.В., Румянцев Е.В., Усольцев С.Д., Филиппов Д.В. Химия жидкофазных систем и функциональных материалов на основе координационных соединений линейных и циклических полипирролов. Изв. вузов. Химия и хим. технология. 2023. Т. 66. Вып. 7. С. 76–97. DOI: 10.6060/ivkkt.20236607.6840j.
Вьялкин Д.А., Жабанов Ю.А., Тихомирова Т.В., Казарян К.Ю. Синтез и молекулярная структура комплекса тетра-3-(4-циклогексилфенокси)фталоцианина алюминия хлорида. Изв. вузов. Химия и хим. технология. 2024. Т. 67. Вып. 3. С. 27–34. DOI: 10.6060/ivkkt.20246703.6860.
Farajzadeh N., Pekbelgin Karaog˘lu H., Akin M., Saki N., Burkut Koçak M. Antimicrobial and antioxidant properties of novel octasubstituted phthalocyanines bearing (trifluoro-methoxy) phenoxy groups on peripheral positions. J. Porphyrins Phthalocyanines. 2019. V. 23. N 1-2. P. 91–102. DOI: 10.1142/S1088424619500068.
Koifman O.I., Ageeva T.A., Kuzmina N.S., Otvagin V.F., Nyuchev A.V., Fedorov A.Yu., Belykh D.V., Lebedeva N.Sh., Yurina E.S., Syrbu S.A., Koifman M.O., Gubarev Y.A., Bunin D.A., Gorbunova Y.G., Martynov A.G., Tsivadze A.Yu., Dudkin S.V., Lyubimtsev A.V., Ma-iorova L.A., Kishalova M.B., Petrova M.V., Sheinin V.B., Tyurin V.S., Zamilatskov I.A., Zenkevich E.I., Morshnev P.K., Berezin D.B., Drondel E.A., Kustov A.V., Pogorilyy V.A., Noev A.N., Eshtukova-Shcheglova E.A., Plotnikova E.A., Plyutinskaya A.D., Morozova N.B., Pankratov A.A., Grin M.A., Abramova O.B., Kozlovtseva E.A., Drozhzhina V.V., Filonenko E.V., Kaprin A.D., Ryabova A.V., Pominova D.V., Romanishkin I.D., Makarov V.I., Loschenov V.B., Zhdanova K.A., Ivantsova A.V., Bort-nevskaya Y.S., Bragina N.A., Solovieva A.B., Kuryanova A.S., Timashev P.S. Synthesis Strategy of Tetrapyrrolic Photosensitizers for Their Practical Application in Photodynamic Therapy. Macroheterocycles. 2022. V. 15. N 4. P. 207–302. DOI: 10.6060/mhc224870k.
Imtiyaz Y., Bashir M., Arjmand F., Tabassum S. Ad-vancement of metal compounds as therapeutic and diagnostic metallodrugs: Current frontiers and future perspectives. Coord. Chem. Reviews. 2021. N 445. P. 214–234. DOI: 10.1016/j.ccr.2021.214104.
Chitambar C.R. Gallium-containing anticancer compounds. Future Med. Chem. 2012. V. 4. N 10. P. 1257–1272. DOI: 10.4155/fmc.12.69.
Кустова Т.В., Апенкина М.А., Знойко С.А., Степанова Д.С. Ациклические продукты взаимодействия 3,5-диамино-1,2,4-триазола с 4,5-замещенными фталонитрилами с карбоксигруппами. Изв. вузов. Химия и хим. технология. 2022. Т. 65. Вып. 8. С. 62-69. DOI: 10.6060/ivkkt.20226508.6695.
Kustova T.V., Znoyko S.A., Demidova E.I., Fomin N.S., Tanasevich V.A., Suvorova Yu.V. Synthesis and properties of triazole-containing three-unit products with 4-cyclohexylphenoxy groups. ChemChemTech [Izv. Vyssh. Uchebn. Zaved. Khim. Khim. Tekhnol.]. 2025. V. 68. N 7. P. 57-64. DOI: 10.6060/ivkkt.20256807.7252.
Сухачев В.С., Иванов С.М., Филимонов Д.А., Поройков В.В. Альтернативные методы исследования. Компьютерная оценка острой токсичности для грызунов. Лабораторные животные для научных исследований. 2019. № 4. DOI: 10/29926/2618723X-2019-04-04.
